Consortium PSYCHIATRICUMConsortium PSYCHIATRICUMConsortium PSYCHIATRICUM2712-76722713-2919Eco-Vector1555310.17816/CP15553RESEARCHИССЛЕДОВАНИЕResearch ArticleDuration matters: anticonvulsant therapy linked to bone loss in interim cross-sectional studyДлительность терапии антиконвульсантами как фактор риска потери костной ткани: промежуточные результаты наблюдательного кросс-секционного исследованияhttps://orcid.org/0000-0002-9930-08924309-8739SivakovaNatalia A.СиваковаНаталия Александровна
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Med.), Lead Researcher, Department of Treatment of Patients with Exogenous Organic Disorders and Epilepsy

dr.sivakovan@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0008-4102-07252232-0655AbramovaIrina V.АбрамоваИрина Викторовна
Russian Federation

Laboratory Researcher, Department of Treatment of Patients with Exogenous Organic Disorders and Epilepsy

iravictorovna.ne@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0005-4721-1977TrukhinaIrina Y.ТрухинаИрина Юрьевна
Russian Federation

Clinical resident, Department of Treatment of Patients with Exogenous Organic Disorders and Epilepsy

ish080298@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0001-7692-7051RybasovaVarvara P.РыбасоваВарвара Павловна
Russian Federation

Radiologist, Radiological diagnostics department

varvara-rybasova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2502-636557191369987AAN-5757-20207807-4497SorokinMikhail Y.СорокинМихаил Юрьевич
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Med.), Academic Secretary, Lead Researcher, The Integrative Pharmaco-psychotherapy of Patients with Mental Disorders Department

m.sorokin@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4658-2195572055495414818-2523KasyanovEvgeny D.КасьяновЕвгений Дмитриевич
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Department of social neuropsychiatry

ohkasyan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8500-72684693-5577LukinaLarisa V.ЛукинаЛариса Викторовна
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Med.), Lead Researcher, Head of the Department of Neuroimaging Research

larisalu@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7700-2704MikhailovVladimir A.МихайловВладимир Алексеевич
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Med.), Chief Scientific Researcher, Head of the Institute of Neuropsychiatry

vladmikh@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7036-5927MazoGalina E.МазоГалина Элевна
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Med.), Chief Scientific Researcher, Deputy Director for Innovative Scientific Development, Head of the Institute of Translational Psychiatry

galina-mazo@yandex.ruV.M. Bekhterev National Medical Research Centre for Psychiatry and NeurologyФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России0307202506072025625202306202405052025Copyright ©; 2025, Sivakova N.A., Abramova I.V., Trukhina I.Y., Rybasova V.P., Sorokin M.Y., Kasyanov E.D., Lukina L.V., Mikhailov V.A., Mazo G.E.Copyright ©; 2025, Сивакова Н.А., Абрамова И.В., Трухина И.Ю., Рыбасова В.П., Сорокин М.Ю., Касьянов Е.Д., Лукина Л.В., Михайлов В.А., Мазо Г.Э.2025Sivakova N.A., Abramova I.V., Trukhina I.Y., Rybasova V.P., Sorokin M.Y., Kasyanov E.D., Lukina L.V., Mikhailov V.A., Mazo G.E.Сивакова Н.А., Абрамова И.В., Трухина И.Ю., Рыбасова В.П., Сорокин М.Ю., Касьянов Е.Д., Лукина Л.В., Михайлов В.А., Мазо Г.Э.https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0https://consortium-psy.com/jour/article/view/15553

BACKGROUND: Anticonvulsants are widely used in treating patients with mental and neurological disorders. Their long-term use increases the risk of a decrease in bone mineral density (BMD) and low-energy fractures. Despite the growing number of studies of drug-induced osteoporosis, the effect of anticonvulsants on bone microarchitecture remains poorly studied.

AIM: To study the effect of treatment duration with different generations of anticonvulsants on bone mineral density and fracture risk.

METHODS: We examined 100 adult patients with epilepsy who had been on anticonvulsants for more than 12 months and 58 healthy subjects who had never taken anticonvulsants. All the participants underwent a general clinical and neuropsychological assessment, as well as bone densitometry using quantitative computed tomography in three regions of interest (lumbar vertebrae L1, L2 and femoral neck).

RESULTS: BMD reductions were observed in 47 patients (47%) taking anticonvulsants and 29 (50%) subjects in the control group. The mean duration of anticonvulsant therapy was 8.7 years (SD=8.05) in patients with normal BMD, 10.7 years (SD=7.07) in patients with osteopenia, and 9.5 years (SD=5.24) in patients with osteoporosis. Age was found to significantly affect BMD, while the duration of anticonvulsant therapy affected it to a lesser extent. Patients taking first-generation anticonvulsants had lower BMD (p=0.018). ROC analysis confirmed the existence of a relationship between the duration of anticonvulsant therapy and the risk of fractures (p<0.001). The “duration of anticonvulsant therapy” threshold at the cut-off point corresponding to the highest Youden index value was 10 years.

CONCLUSION: Long-term treatment with conventional anticonvulsants adversely affects BMD and can lead to pathological bone resorption, increasing the risk of fractures in patients. New-generation anticonvulsants did not show any significant negative impact on BMD. The results of this study indicate the need for further research to better understand the effects of anticonvulsants on bone tissue.

ВВЕДЕНИЕ: Антиконвульсанты широко применяются для лечения пациентов с неврологическими заболеваниями и психическими расстройствами. Их длительный приём повышает риск снижения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и низкоэнергетических переломов. Несмотря на рост исследований лекарственно-индуцированного остеопороза, влияние антиконвульсантов на микроархитектонику костной ткани изучено недостаточно.

ЦЕЛЬ: Изучить влияние длительности приема антиконвульсантов различных поколений на МПКТ и риск развития переломов.

МЕТОДЫ: Обследовали 100 взрослых пациентов с эпилепсией, принимающих антиконвульсанты более 12 месяцев, и 58 здоровых участников, которые никогда не принимали антиконвульсанты. Все участники прошли общеклиническое, психиатрическое и неврологическое обследование, а также денситометрическое исследование с помощью количественной компьютерной томографии в трех точках (поясничные позвонки L1, L2 и шейка бедра).

РЕЗУЛЬТАТЫ: У 47 (47%) пациентов, принимающих антиконвульсанты, выявили снижение МПКТ, в контрольной группе — у 29 (50%). Средняя длительность приёма антиконвульсантов у пациентов с нормальной МПКТ составила 8,7 года (SD=8,05), с остеопенией — 10,7 года (SD=7,07), с остеопорозом — 9,5 года (SD=5,24). Установлено, что возраст значительно влияет на показатели МПКТ, а длительность приёма антиконвульсантов — в меньшей степени. Пациенты, принимающие антиконвульсанты первого поколения, имели более низкие показатели МПКТ (p=0,018). ROC-анализ подтвердил связь между длительностью приёма антиконвульсантов и риском переломов (p<0,001). Пороговое значение показателя «длительность приема антиконвульсантов» в точке cut-off, которой соответствовало наивысшее значение индекса Юдена, — 10 лет.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Длительная терапия традиционными антиконвульсантами негативно влияет на МПКТ и может приводить к патологической остеорезорбции, увеличивая риск переломов у пациентов. Антиконвульсанты нового поколения не показали выраженного негативного воздействия на МПКТ. Результаты исследования указывают на необходимость дальнейших исследований для более точного понимания влияния антиконвульсантов на костную ткань.

epilepsybone mineral densityosteoporosisosteopeniadensitometryanticonvulsantsэпилепсияминеральная плотность костной тканиостеопорозостеопенияденситометрияантиконвульсантыRussian Science FoundationРоссийский научный фонд23-25-00104Kindras MN, Ermakova AE. [Osteoporos is a multidisciplinary problem of outpatient doctors]. In: Problema realizacii mul’tidisciplinarnogo podhoda k pacientu v sovremennom zdravoohranenii: Sbornik materialov mezhdunarodnoj nauchno-prakticheskoj konferencii. Kursk: Kurskij gosudarstvennyj medicinskij universitet; 2019. p. 51–62. Russian.Chandrasekaran V, Pasco JA, Stuart AL, et al. Anticonvulsant use and bone health in a population-based study of men and women: cross-sectional data from the Geelong Osteoporosis Study. BMC Musculoskelet Disord. 2021;22(1):172. doi: 10.1186/s12891-021-04042-wFiest KM, Sauro KM, Wiebe S, et al. Prevalence and incidence of epilepsy: a systematic review and meta-analysis of international studies. Neurology. 2017;88(3):296–303. doi: 10.1212/WNL.0000000000003509Thijs RD, Surges R, O’Brien TJ, et al. Epilepsy in adults. Lancet. 2019;393(10172):689–701. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32596-0Manford M. Recent advances in epilepsy. J Neurol. 2017;264(8):1811–1824. doi: 10.1007/s00415-017-8394-2Zhidkova IA, Kaznacheeva TV, Demidova EYu, et al. [Molecular mechanisms responsible for the impact of antiepileptic therapy on bone mineral density of epileptic patients]. Nevrologija, nejropsihiatrija, psihosomatika. 2016;(1S):59–65. Russian. doi: 10.14412/2074-2711-2016-1S-59-65Hamed SA, Moussa EM, Youssef AH, et al. Bone status in patients with epilepsy: relationship to markers of bone remodeling. Front Neurol. 2014;5:142. doi: 10.3389/fneur.2014.00142Hamed SA. Markers of bone turnover in patients with epilepsy and their relationship to management of bone diseases induced by antiepileptic drugs. Expert Rev Clin Pharmacol. 2016;9(2):267–286. doi: 10.1586/17512433.2016.1123617Suljic EM, Mehicevic A, Mahmutbegovic N. Effect of Long-term Carbamazepine Therapy on Bone Health. Med Arch. 2018;72(4):262–266. doi: 10.5455/medarh.2018.72.262-266Pilotto C, Liu JF, Walker DA, et al. Seizure characteristics and the use of anti-epileptic drugs in children and young people with brain tumours and epileptic seizures: Analysis of regional paediatric cancer service population. Seizure. 2018;58:17–21. doi: 10.1016/j.seizure.2018.03.016Arora E, Singh H, Gupta YK. Impact of antiepileptic drugs on bone health: Need for monitoring, treatment, and prevention strategies. J Family Med Prim Care. 2016;5(2):248–253. doi: 10.4103/2249-4863.192338Koshy G, Varghese RT, Naik D, et al. Derangements in bone mineral parameters and bone mineral density in south Indian subjects on antiepileptic medications. Ann Indian Acad Neurol. 2014;17(3):272–276. doi: 10.4103/0972-2327.138489Singla S, Kaushal S, Arora S, et al. Bone Health in Patients with Epilepsy: A Community-based Pilot Nested Case-control Study. Ann Indian Acad Neurol. 2017;20(4):367–371. doi: 10.4103/aian.AIAN_216_17Schousboe JT, Binkley N, Leslie WD. Liver enzyme inducing anticonvulsant drug use is associated with prevalent vertebral fracture. Osteoporos Int. 2023;34(10):1793–1798. doi: 10.1007/s00198-023-06820-9Dussault PM, McCarthy D, Davis SA, et al. High prevalence of vertebral fractures in seizure patients with normal bone density receiving chronic anti-epileptic drugs. Osteoporos Int. 2021;32(10):2051–2059. doi: 10.1007/s00198-021-05926-2Carpels A, de Smet L, Desplenter S, et al. Falls Among Psychiatric Inpatients: A Systematic Review of Literature. Alpha Psychiatry. 2022;23(5):217–222. doi: 10.5152/alphapsychiatry.2022.21735Marchenkova LA, Dobritsyna MA, Badalov NG, et al. [Analysis of the effectiveness and clinical prospects of non-medicinal methods of treatment and prevention of osteoporosis]. Osteoporoz i osteopatii. 2016;19(2):88–89. Russian. doi: 10.14341/osteo2016288-89Siniscalchi A, Murphy S, Cione E, et al. Antiepileptic Drugs and Bone Health: Current Concepts. Psychopharmacol Bull. 2020;50(2):36–44.Fahmy EM, Rashed LA, Ismail RS, et al. Evaluation of bone health among epileptic patients using biochemical markers and DEXA scan: an Egyptian study. Egypt J Neurol Psychiatr Neurosurg. 2018;54(1):10. doi: 10.1186/s41983-018-0014-2LeBoff MS, Greenspan SL, Insogna KL, et al. The clinician’s guide to prevention and treatment of osteoporosis. Osteoporos Int. 2022;33(10):2243. doi: 10.1007/s00198-022-06479-8