Consortium PSYCHIATRICUMConsortium PSYCHIATRICUMConsortium PSYCHIATRICUM2712-76722713-2919Eco-Vector5110.17650/2712-7672-2020-1-2-29-42REVIEWОБЗОРReview ArticleDiagnosis and treatment depression in schizophreniaДиагностика и терапия депрессии при шизофренииhttps://orcid.org/0000-0002-5749-3964388574MosolovSergey N.МосоловСергей Николаевич
Russian Federation

д.м.н., профессор, Заслуженный деятель науки РФ, руководитель отдела терапии психических заболеваний Московского НИИ психиатрии филиала ФГБУ «НМИЦ психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России, зав. кафедрой психиатрии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава Росси

profmosolov@mail.ruMoscow Research Institute of Psychiatry – a branch of the V. Serbsky Federal Medical Research Centre of Psychiatry and Narcology of the Ministry of Health of the Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава РоссииRussian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Public Health of Russian FederationФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России0412202012294203122020Copyright ©; 2020, Mosolov S.N.Copyright ©; 2020, Мосолов С.Н.2020Mosolov S.N.Мосолов С.Н.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://consortium-psy.com/jour/article/view/51

Depression is the third most common illness among patients with schizophrenia which negatively affects the course of the disease and significantly contributes to the mortality rate, due to increased suicide. Depression, along with negative symptoms and cognitive deficits, is one of the main factors that significantly decreases the quality of life and the disease prognosis in patients with schizophrenia. In addition, depression increases the frequency of exacerbations and readmissions, decreases the quality and duration of remissions and is associated with more frequent substance abuse and an increased economic burden. Data on the prevalence of depression among patients with schizophrenia are contradictory and are associated with a low detection rate of depression in such patients, a lack of clear diagnostic criteria and difficulties in differentiation between extrapyramidal and negative symptoms. The average prevalence of depression that meets the diagnostic criteria of major depressive episodes in patients with schizophrenia is 25% at a specific point, and 60% over the course of a lifetime; the frequency of subsyndromal depression is much higher. It is essential to distinguish between primary (axial syndrome) and secondary depressive symptoms (extrapyramidal symptoms, psychogenic or nosogenic reactions, social factors, etc.) to determine treatment strategies.

The published data relating to randomized clinical trials for the development of evidence-based guidelines are limited. Current recommendations are based mainly on the results of small-scale trials and reviews. Certain atypical antipsychotics (quetiapine, lurasidone, amisulpride, aripiprazole, olanzapine, clozapine) are superior to typical antipsychotics in the reduction of depressive symptoms. Clozapine is effective in the management of patients at risk from suicide. The additional prescription of antidepressants, transcranial magnetic stimulation and electroconvulsive therapy are not always effective and are only possible following the management of acute psychosis in cases when antipsychotic monotherapy proved to be ineffective.

Депрессия является третьим по частоте синдромом шизофрении и, существенно осложняет прогноз и течение заболевания, а также вносит главный вклад в показатель смертности вследствие суицида. Депрессия, наряду с негативными симптомами и когнитивными нарушениями, является одним из важнейших дезадаптирующих факторов у больных шизофренией, что в значительной степени снижает качество жизни и прогноз заболевания в целом. Помимо этого, депрессия увеличивает частоту обострений и повторных госпитализаций, снижает качество и продолжительность ремиссий, связана с более частым злоупотреблением психоактивными веществами, повышенным экономическим бременем заболевания. Данные о распространенности депрессии в популяции больных шизофренией достаточно противоречивы, что связано с низкой выявляемостью депрессии у данной категории пациентов, отсутствием четких диагностических критериев, сложностями клинической дифференциации с экстрапирамидной и негативной симптоматикой. В среднем распространенность депрессий, отвечающих диагностическим критериям развернутого депрессивного эпизода, при шизофрении в моменте составляет 25%, а на протяжении жизни – до 60%; частота субсиндромальных депрессий значительно выше. Необходимо различать первичную (осевой синдром) и вторичную депрессивную симптоматику (экстрапирамидные симптомы, личностная реакция, нозогения, социальные факторы и др.), что определяет терапевтическую тактику.

В литературе крайне мало данных рандомизированных клинических исследований для формирования рекомендаций с высокой степенью доказательности. Клинические рекомендации основываются в основном на обзорах литературы и результатах небольших исследований. Некоторые атипичные антипсихотики (кветиапин, луразидон, амисульприд, арипипразол, оланзапин, клозапин) лучше, чем традиционные нейролептики редуцируют депрессивную симптоматику. При наличии суицидального риска предпочтительно назначение клозапина. Присоединение антидепрессантов, транскраниальной магнитной стимуляции и электросудорожной терапии не всегда оказывается эффективным и возможно только после купирования острой психотической симптоматики и неэффективности антипсихотической монотерапии.

depressionschizophreniatherapyantipsychoticsantidepressantsevidence-based therapeutic algorithmдепрессияшизофрениятерапияантипсихотикиантидепрессантытерапевтический алгоритм на основе доказательных данныхSands JR, Harrow M. Depression During the Longitudinal Course of Schizophrenia. // Schizophrenia Bulletin. 1999;25(1):157–72.Narvaez JM, Twamley EW, McKibbin CL. et al. Subjective and objective quality of life in schizophrenia. // Schizophrenia Research. 2008;98(1-3):201–208.Незнанов Н.Г., Мартынихин И.А., Мосолов С.Н. Диагностика шизофрении в России: результаты онлайн-опроса врачей-психиатров Часть 1. Использование МКБ-10. // Современная терапия психических расстройств. – 2019, №1, с. 2-13Addington J, el-Guebaly N. Group treatment for substance abuse in schizophrenia // Can J Psychiatry. 1998;43(8):843–845.Reine G, Lançon C, Di Tucci S. et al. Depression and subjective quality of life in chronic phase schizophrenic patients // Acta Psychiatr Scand. 2003;108(4):297-303.Мазо Г.Э. Влияние депрессии на течение шизофрении. // Психиатрия и психофармакотерапия. 2006; Том 8, № 3, с. 22-24.Saha S, Chant D, McGrath J. A systematic review of mortality in schizophrenia: is the differential mortality gap worsening over time? // Arch Gen Psychiatry. 2007;64(10):1123-1131.Buckley PF, Miller BJ, Lehrer DS, Castle DJ. Psychiatric comorbidities and schizophrenia // Schizophr Bull. 2009; 35 (2): 383–402.Meltzer H.Y. Suicide in schizophrenia, clozapine, and adoption of evidence-based medicine // J Clin Psychiatry. 2005;66 (4):530–533.McGlashan TH, Carpenter WJ Jr.: Postpsychotic depression in schizophrenia. //Arch Gen Psychiatry. 1976; 33:231–239.Siris SG: Diagnosis of secondary depression in schizophrenia: implications for DSM-IV. // Schizophr Bull. 1991; 17:75–98.van Rooijen G, Vermeulen JM, Ruhé HG, de Haan L. Treating depressive episodes or symptoms in patients with schizophrenia. // CNS Spectrums. 2018;1-10.Tollefson GD, Andersen SW, Tran PV. The course of depressive symptoms in predicting relapse in schizophrenia: a double-blind, randomized comparison of olanzapine and risperidone. // Biol Psychiatry. 1999; 46:365–373.Martin RL, Cloninger CR, Guze SB, Clayton PJ. Frequency and differential diagnosis of depressive syndromes in schizophrenia. //J Clin Psychiatry. 1985; 46:9–13.Addington DD, Azorin JM, Fallon IR. et al. Clinical issues related to depression in schizophrenia: an international survey of psychiatrists. //Acta Psychiatr Scand. 2002; 105(3):189-195.Блейлер Э. Руководство по психиатрии. — Издательство Независимой психиатрической ассоциации, 1993. — 544 с.Снежневский А.В. Шизофрения клиника и патогенез М., 1969.Мосолов С. Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. — СПб.: Медицинское информационное агентство. — 1995. — с. 209–352.Смулевич А.Б. Психопатология и клиника депрессий, развивающихся при шизофрении. //Психиатрия и психофармакотерапия. 2003; Том 5, № 5, с. 7-13Robins LN, Regier DA. (Eds.). (1991). Psychiatric disorders in America: The Epidemiologic Catchment Area Study. New York: Free Press.Kessler RC, Zhao S, Blazer DG, Swartz M. Prevalence, correlates and course of minor depression and major depression in the National Comorbidity Study. // Journal of Affective Disorders. 1997;45(1–2):19–30.Birchwood M, Mason R, Macmillan F, Healy J: Depression, demoralization and control over psychotic illness: a comparison of depressed and non-depressed patients with a chronic psychosis. //Psychol Med. 1993; Vol.23; p.387–395.Fenton W.S. Depression, suicide, and suicide prevention in schizophrenia. // Suicide Life Threat. Behav. 2000;30:34–49.Birchwood M, Iqbal Z, Chadwick P. et al. Cognitive approach to depression and suicidal thinking in psychosis I: Ontogeny of post-psychotic depression. // Br J Psychiatry. 2000;177:516–521The ICD-10. Classification of Mental and Behavioral Disorders: Clinical descriptions and diagnostic guidelines / World Health Organization. - Geneva. World Health Organization, 1992. - 267 p.Lindenmayer JP, Grochovski S, Hyman RB. Five factor model of schizophrenia: replication across samples. // Schizophr. Res. 1995;14:229-234.Kay SR, Sevy S. Pyramidical model of schizophrenia. // Schizophr Bull. 1990;16(3):537 – 545.Hirsch SR, Jolley AG, Barnes TRE. et al. Dysphoric and depressive symptoms in chronic schizophrenia. //Schizophr Res. 1989;2:83-89.Bressan RA, Chaves AC, Pilowsky LC. et al. Depressive episodes in stable schizophrenia: critical evaluation of the DSM-IV and ICD-10 diagnostic criteria. Psychiatry Res. 2003;117(1):47-56Авруцкий Г.Я. Изменение клиники и течения психозов в итоге массовой психофармакотерапии и их значение для совершенствования лечебной помощи. //Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1979; Т. 79, № 9, с. 1387–1394.Siris SG: Depression and schizophrenia, in Schizophrenia. Edited by Hirsch SR, Weinberger DR. //Cambridge, Mass, Blackwell Science, 1995, p. 128–145.Harrow M, Yonan CA, Sands JR, Marengo J: Depression in schizophrenia: are neuroleptics, akinesia, or anhedonia involved? // Schizophr Bull. 1994;20:327–338Смулевич А. Б. К вопросу о депрессивных состояниях, возникающих в период лечения нейролептическими средствами. // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1961; Т. 61, №2, с. 236–245.Wise RA. Neuroleptics and operant behaviour: the anhedonia hypothesis. // Behav Brain Sci. 1982; 5:39–87.Van Putten T. The many faces of akathisia. // Compr Psychiatry. 1975; 16:43–47.Drake RE, Ehrlich J: Suicide attempts associated with akathisia. // Am J Psychiatry. 1985; 142:499–501.Halstead SM, Barnes TRE, Speller JC. Akathisia: prevalence and associated dysphoria in an in-patient population with chronic schizophrenia. // Br J Psychiatry. 1994; 164:177–183.Van Putten T, May PRA: "Akinetic depression" in schizophrenia. // Arch Gen Psychiatry. 1978; 35:1101–1107.Мосолов С.Н., Миссионжник Э.Ю., Шаров А.И. Применение дофаминстимулирующей терапии у резистентных к антидепрессантам больных эндогенными депрессиями. // Социальная и клиническая психиатрия. 1993, №4, с.76-82.Mosolov S, Tsukarzi E, Missionznik E, Uzbekov M. Dopamine agonists treatment of chronic depressive patients resistant to tricyclic antidepressants. // European Neuropsychopharmacology. 1998;8(S2):177.Lindenmayer J-P, Grochowski S, Kay SR. Schizophrenic patients with depression: psychopathological profiles and relationship with negative symptoms. // Compr Psychiatry. 1991; 32:528–533.de Figueiredo JM. Demoralization and Psychotherapy: A Tribute to Jerome D. Frank, MD, PhD (1909-2005). // Psychother Psychosom. 2007;76(3):129-33.Mulholland C, Cooper S. The symptom of depression in schizophrenia and its management. // Advances in Psychiatric Treatment. 2000; 6:169-177.Siris SG, Adan F, Cohen M. et al. Postpsychotic depression and negative symptoms: an investigation of syndromal overlap. //Am J Psychiatry. 1988; 145:1532–1537.Carpenter WT, Heinrichs DW, Alphs LD. Treatment of negative symptoms. // Schizophr Bull. 1985; 11:440–452.Bermanzohn PC, Siris SG. Akinesia: a syndrome common to parkinsonism, retarded depression, and negative symptoms. // Compr Psychiatry. 1992;33:221–232.Мосолов С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. М.: Новый цвет, 2001; 238 с.Lindenmayer J-P, Grochowski S, Kay SR. Schizophrenic patients with depression: psychopathological profiles and relationship with negative symptoms. // Compr Psychiatry. 1991;32:528–533.Norman RMG, Malla AK. Dysphoric mood and symptomatology in schizophrenia. // Psychol Med. 1991; 21:897–903.Hausmann A, Fleischhacker WW. Differential diagnosis of depressed mood in patients with schizophrenia: a diagnostic algorithm based on a review. // Acta Psychiatr Scand. 2002; 106(2): 83–96.Мосолов С.Н., Ялтонская П.А. Развитие концепции, классификация и клиническая дифференциация негативных симптомов при шизофрении // Современная терапия психических расстройств. 2020; No 1, c. 2-14Krynicki CR, Upthegrove R, Deakin JFW, Barnes TRE. The relationship between negative symptoms and depression in schizophrenia: a systematic review. // Acta Psychiat Scand. 2018;137(5):380–90.Addington D, Addington J, Maticka-Tyndale E. Reliability and validity of depression rating scale for schizophrenics. A structured interview guide for the Hamilton Depression Rating Scale. // Schizophrenia Res. 1992; 6:201-208.Kim SW, Kim SJ, Yoon BH. et al. Diagnostic validity of assessment scales for depression in patients with schizophrenia. // Psychiatry Res. 2006;144(1):57-63Malla AK, Norman RMG. Prodromal symptoms in schizophrenia. // Br J Psychiatry. 1994; 164:287–293.Johnson DAW. The significance of depression in the prediction of relapse in chronic schizophrenia. // Br J Psychiatry. 1988; 152:320–323.Костюкова Е.Г. Вопросы диагностики и терапии депрессий в рамках различных нозологических категорий. // Современная терапия психических расстройств. 2017; № 2, c. 46 – 56.Рукавишников Г.В., Мазо Г.Э. Депрессия при шизофрении: патофизиологические механизмы и терапевтические подходы. // Современная терапия психических расстройств. 2018; № 3, c. 18 – 25.Мосолов С.Н. Психозы дофаминовой гиперчувствительности на современном этапе антипсихотической фармакотерапии шизофрении: что нужно знать практикующему врачу // Современная терапия психических расстройств. 2018; № 4, c. 41 – 50.Жислин С.Г. Очерки клинической психиатрии. М., Медицина, 1965.Palmer BA, Pankratz VS, Bostwick JM. The lifetime risk of suicide in schizophrenia: a re-examination. // Arch Gen Psychiatry. 2005; 62(3): 247–253.Harvey PD, Espaillat S. Suicide in schizophrenia. In Koslow SH, Ruiz P, Nemeroff CB, eds. A Concise Guide to Understanding Suicide Epidemiology: Pathophysiology and Prevention, 1st ed. Cambridge: Cambridge University Press; 2014: 406.Siris SG. Suicide and schizophrenia. // J Psychopharmacol. 2001;15(2):127 – 135.Meltzer HY, Alphs L, Green AI, et al. Clozapine treatment for suicidality in schizophrenia: International Suicide Prevention Trial (InterSePT). //Arch Gen Psychiatry. 2003;60(1):82-91.Hennen J, Baldessarini RJ. Suicidal risk during treatment with clozapine: a meta-analysis. // Schizophr Res. 2005; 73(2–3): 139–145.Алфимов П.В., Оленева Е.В., Мосолов С.Н. Прогностические факторы терапевтической эффективности клозапина при шизофрении. // Современная терапия психических расстройств. 2013; № 2, с. 21-29.Alfredsson G, Harnryd C, Wiesel FA. Effects of sulpiride and chlorpromazine on depressive symptoms in schizophrenic patients – relationship to drug concentrations // Psychopharmacology. 1984;84 (2):237–241.Dufresne RL, Valentino D, Kass DJ. Thioridazine improves affective symptoms in schizophrenic patients // Psychopharmacol Bull. 1993;29 (2):249–255.Krakowski M, Czobor P, Volavka J. Effect of neuroleptic treatment on depressive symptoms in acute schizophrenic episodes // Psychiatry Res. 1997;71 (1):19–26.Mauri MC, Bitetto A, Fabiano L. et al. Depressive symptoms and schizophrenic relapses: the effect of four neuroleptic drugs // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1999;23 (1):43–54.Петрова Н.Н. Взаимосвязь депрессии и антидофаминергических побочных эффектов амбулаторной антипсихотической терапии при шизофрении. // Современная терапия психических расстройств. 2017; №4, с. 19-24Hasan A., Falkai P., Wobrock T. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) Guidelines for Biological Treatment of Schizophrenia. Part 3: Update 2015 Management of special circumstances: Depression, Suicidality, substance use disorders and pregnancy and lactation // World J Biol Psychiatry. 2015;16(3):142-170.Dilsaver S.C., Coffman J.A. Cholinergic hypothesis of depression: a reappraisal // J Clin Psychopharmacol. 1989; 9:173–179.Siris SG. Depression in Schizophrenia: Perspective in the Era of "Atypical" Antipsychotic Agents. // Am J Psychiatry. 2000; 157:1379-1389.Siris SG, Rifkin AE, Reardon GT. Response of postpsychotic depression to adjunctive imipramine or amitriptyline. // J Clin Psychiatry. 1982;43(12):485-486.Plasky P. Antidepressant usage in schizophrenia. // Schizophr Bull. 19918; 17:649–657.Саркисян Г.Р. Антидепрессанты в комплексной фармакотерапии аффективных расстройств и депрессии при шизофрении: фармакоэпидемиологический и фармакоэкономический аспекты. Дисс. канд. мед. наук – М., 2006; 155 с.Leucht S., Heres S., Kissling W., Davis J.M. Pharmacological treatment of schizophrenia // Fortschr Neurol Psychiatr. 2013;81(5):1–13.Siris SG, Reardon GT, Rifkin AE. et al. Adjunctive imipramine in the treatment of post-psychotic depression: a controlled trial. //Arch Gen Psychiatry 1987; 44:533–539.Mulholland C, Lynch G, King DJ, Cooper SJ. A double-blind, placebo-controlled trial of sertraline for depressive symptoms in patients with stable, chronic schizophrenia. // J Psychopharmacol. 2003;17(1):107-112.Addington D., Addington J., Patten S. et al. Double-blind, placebo-controlled comparison of the efficacy of sertraline as treatment for a major depressive episode in patients with remitted schizophrenia // J Clin Psychopharmacol. 2002;22(1):20–25.Kirli S., Caliskan M. A comparative study of sertraline versus imipramine in postpsychotic depressive disorder of schizophrenia // Schizophr Res. 1998;33(1–2):103–111.Micallef J, Fakra E, Blin O. Use of antidepressant drugs in schizophrenic patients with depression. // Encephale. 2006;32(2):9-263.Сарториус Н., Барретт Б., Бауман П. с соавт. Терапия антидепрессантами и другие методы лечения депрессивных расстройств. Доклад Рабочей группы CINP на основе обзора доказательных данных. Перевод с английского / Российское общество психиатров. Москва, 2008.Мосолов С.Н., Малин Д.И., Рывкин П.В., Сычев Д.А. Лекарственные взаимодействия препаратов, применяемых в психиатрической практике // Современная терапия психических расстройств. 2019; S1, с. 2-35.Mazeh D, Melamed Y, Elizur A. Venlafaxine in the treatment of resistant postpsychotic depressive symptoms of schizophrenia. // J Clin Psychopharmacol. 1999;19(3):284-285.Zink M. Duloxetine treatment of major depressive episodes in the course of psychotic disorders. // Pharmacopsychiatry. 2006;39(3):109-111.Whitehead C, Moss S, Cardno A, Lewis G. Antidepressants for the treatment of depression in people with schizophrenia: a systematic review. // Psychol Med. 2003;33(4):589–599.Englisch S, Morgen K, Meyer-Lindenberg A, Zink M. Risks and benefits of bupropion treatment in schizophrenia: a systematic review of the current literature. // Clin Neuropharmacol. 2013;36(6):203–215.Terevnikov V, Stenberg JH, Tiihonen J. et al. Add-on mirtazapine improves depressive symptoms in schizophrenia: a double-blind randomized placebo-controlled study with an open-label extension phase. // Hum Psychopharmacol. 2011;26(3):188–193.Helfer B, Samara MT, Huhn M. et al. Efficacy and safety of antidepressants added to antipsychotics for schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. // Am J Psychiatry. 2016; 173(9):876–886.American Psychiatric Association. Practice guideline for the treatment of patients with schizophrenia 2nd ed, Arlington (USA) 2004;National Institute for Clinical Excellence (NICE). National clinical practice guideline for schizophrenia. London 2008;Trimbos-Institute. Multidisciplinary Guideline on Schizophrenia. Utrecht (The Netherlands) 2010;Barnes T.R. Evidence-based guidelines for the pharmacological treatment of schizophrenia: recommendations from the British Association for Psychopharmacology. // J. Psychopharmacol. 2011; 25:567–620;Buchanan RW, Kreyenbuhl J, Kelly DL. et al., The 2009 schizophrenia PORT psychopharmacological treatment recommendations and summary statements. // Schizophr. Bull. 2010; 36:71–93Huhn M., Nikolakopoulou A, Schneider-Thoma J. et al. Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis. // Lancet. 2019;14(394):939-951.Furtado VA, Srihari V. Atypical antipsychotics for people with both schizophrenia and depression // Cochrane Database Syst Rev. 2008. Vol. 1. CD005377Emsley RA, Jones AM. Treatment of depressive symptoms in partially refractory schizophrenia: efficacy of quetiapine versus haloperidol. // European Neuropsychopharmacology. 2001; 11(3):264-273Riedel M, Mayer A, Seemuller F. et al. Depressive symptoms and their association with acute treatment outcome in first-episode schizophrenia patients: comparing treatment with risperidone and haloperidol. // World J Biol Psychiatry. 2012;13(1):30–38.Rybakowski JK, Vansteelandt K, Szafranski T. et al. Treatment of depression in first episode of schizophrenia: results from EUFEST // Eur Neuropsychopharmacol. 2012;22 (12):875–882Leucht S, Corves C, Arbter D. et al. Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia: a meta-analysis. // Lancet 2009; 373:31–41.Nasrallah HA, Cucchiaro JB, Mao Y. et al. Lurasidone for the treatment of depressive symptoms in schizophrenia: analysis of 4 pooled, 6-week, placebo-controlled studies. // CNS Spectr. 2015;20 (2):140-147.Мосолов С.Н., Кузавкова М.В., Калинин В.В. c соавт. Анализ влияния атипичных антипсихотиков на 5-факторную модель шизофрении. // Социальная и клиническая психиатрия. 2003, Т. 13, № 3, С. 45-52.Мосолов С.Н., Малютин А.В., Пикалов А.А. Использование пятифакторной дименсиональной шкалы симптомов шизофрении для оценки терапевтического действия луразидона: объединенный анализ данных двух краткосрочных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований на популяции пациентов России и Украины. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(12):20-28.Loebel A, Cucchiaro J, Silva R. et al. Efficacy of lurasidone across five symptom dimensions of schizophrenia: Pooled analysis of short-term, placebo-controlled studies. // European Psychiatry 2015; 30:26–31.Addington DE, Mohamed S, Rosenheck RA, et al. Impact of second-generation antipsychotics and perphenazine on depressive symptoms in a randomized trial of treatment for chronic schizophrenia. // J Clin Psychiatry. 2011;72(1):75–80.Dollfus S. Effect of first-generation perphenazine and second-generation antipsychotics on depressive symptoms in schizophrenia: all antipsychotics improved symptoms; quetiapine was superior to risperidone for people with major depression at baseline. // Evid Based Ment Health. 2011;14(3):79-87.Németh G, Laszlovszky I, Czobor P. et al. Cariprazine versus risperidone monotherapy for treatment of predominant negative symptoms in patients with schizophrenia: a randomised, double-blind, controlled trial. // Lancet. 2017;389:1103-1113.Kim SW, Shin IS, Kim JM et al. Amisulpride versus risperidone in the treatment of depression in patients with schizophrenia: a randomized, open-label, controlled trial // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007;31(7):1504–1509.Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г., Ладыженский М.Я. Алгоритм биологической терапии острого эпизода рекуррентного депрессивного расстройства. // Современная терапия психических расстройств. 2016; № 3, с. 27-40.Cruz N., Sanchez-Moreno J., Torres F. et al. Efficacy of modern antipsychotics in placebo-controlled trials in bipolar depression: a meta-analysis // Int J Neuropsychopharmacol. 2010;13 (1):5–14Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г., Ушкалова А.В. и др. Алгоритмы биологической терапии биполярного аффективного расстройства. // Современная терапия психических расстройств. 2013; № 4, с. 31-39.Мосолов С.Н., Алфимов П.В. Роль дофаминовых D3-рецепторов в механизме действия современных антипсихотиков. // Современная терапия психических расстройств. 2014. № 1. С. 2-9.Pompili M, Lester D, Dominici G. et al. Indications for electroconvulsive treatment in schizophrenia: a systematic review. // Schizophr Res. 2013;146 (1–3):1–9.Tharyan P, Adams C. Electroconvulsive therapy for schizophrenia. // Cochrane Database Syst Rev. 2005;(2): CD000076. doi: 10.1002/14651858.CD000076.pub2.Lefaucheur JP, Andre-Obadia N, Antal A. et al. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) // Clin Neurophysiol. 2014;125(11):2150–2220.Dougall N, Maayan N, Soares-Weiser K. et al. Transcranial magnetic stimulation for schizophrenia. // Cochrane Database Syst Rev. 2015;(8): CD006081. doi: 10.1002/14651858. CD006081.pub2.Маслеников Н.В., Цукарзи Э.Э., Мосолов С.Н. Эффективность транскраниальной магнитной стимуляции при депрессиях у больных шизофренией // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2010, № 2, c. 14–18.Масленников Н.В., Цукарзи Э.Э., Мосолов С.Н. Открытое рандомизированное сравнительное исследование эффективности транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) и тимоаналептической фармакотерапии при депрессиях у стабильных непсихотических больных шизофренией, получающих нейролептики. // Медицинский алфавит. 2017; Т. 3, № 39 (336), с. 28-33.Maslenikov N., Tsukarzi E., Mosolov S. Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) versus antidepressants as an add-on treatment for depression in schizophrenia. // European Neuropsychopharmacology. 2019;29(S1):230-231Wobrock T, Guse B, Cordes J. et al. Left prefrontal high-frequency rTMS for the treatment of schizophrenia with predominant negative symptoms: a sham-controlled, randomized multicentre trial. // Biol Psychiatry. 2015;77 (11):979-988.Сайкин М.А., Мисионжник Э.Ю., Мосолов С.Н. и др. Изменения физико-химических свойств альбумина плазмы крови у больных шизофренией при применении лазерной терапии. // Социальная и клиническая психиатрия. 2000; № S1, c. 369-374.Сайкин М.А. Применение внутривенного лазерного облучения крови в комплексном лечении резистентных к психофармакотерапии больных шизофренией. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М., 2002.Каримулаев И.А., Мосолов С.Н. Эффективность адаптации к периодической нормобарической гипоксии при постпсихических депрессиях больных. В сборнике: Материалы международной конференции психиатров 1998. С.362-363.Dauwan M, Begemann MJ, Heringa SM, Sommer IE. Exercise improves clinical symptoms, quality of life, global functioning, and depression in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. // Schizophr Bull. 2016; 42(3): 588–599.Wykes T, Steel C, Everitt B, Tarrier N. Cognitive behaviour therapy for schizophrenia: effect sizes, clinical models, and methodological rigor. // Schizophr Bull. 2008; 34(3): 523–537.Jones C, Hacker D, Cormac I. et al. Cognitive behaviour therapy versus other psychosocial treatments for schizophrenia. // Cochrane Database Syst Rev. 2012; 4(4): CD008712. doi: 10.1002/14651858.CD008712.pub2.Мосолов С.Н., Цукарзи Э.Э., Алфимов П.В. Алгоритмы биологической терапии шизофрении // Современная терапия психических расстройств. 2014; № 1., С. 27-36.Маслеников Н.В., Цукарзи Э.Э., Мосолов С.Н. Алгоритм биологической терапии депрессии при шизофрении. // Современная терапия психических расстройств. 2019. № 2. С. 31-40.Bandelow B., Zohar J., Kasper S., Möller H.J. How to grade categories of evidence // World J Biol Psychiatry. 2008;(4):242–247.